Diana Higbee est reconnue comme l'une des plus grandes spécialistes du répertoire Mozartien et interprète notamment, Donna Anna (Don Giovanni), Pamina (La Flûte Enchantée), Contessa (Nozze di Figaro), Fiordiligi (Cosi fan Tutte), Arminda (La Finta Giardiniera). Elle chante aussi Rosalinda (Die Fledermaus), Musetta (La Bohème), Euridice (Orphée et Euridice), Gretel (Hänsel und Gretel). Pour le répertoire baroque Zélide (La Guirlande de Rameau), Galatée (Acis et Galatée), Josabeth (Athalia), Atalanta (Serse), Aréthuze (Actéon), Didon (Didon et Enée).
Son sens aigu pour la comédie lui permet d'explorer les rôles dans les opérettes d'Offenbach. Elle est Euridice (Orphée aux Enfers), Isoline de Hainant (Geneviève de Brabant), Boulotte (Barbe Bleue) et Gabrielle (La Vie Parisienne). Passionnée par le répertoire Français elle joue Thaïs de Massenet, Mélisande dans Pelléas et Mélisande ou Micaela dans Carmen qui font partie des ses rôles fétiches. Elle est invitée aux opéras de Montpellier, Toulon, Rouen, Rennes, Massy, Besançon, Clermont-Ferrand, Avignon, Toulouse, Nancy et Marseille. A l’étranger au Vlaamse Oper, Concertgebouw de Bruges, Den Nye Oper en Norvège, la Stadthalle Bayreuth, le Margräfliches Opernhaus, l’Opéra Comique de Berlin, le Kammeroper de Vienne, le Circulo de Bellas Artes à Madrid, La Fondation Gulbekian au Portugal, Vanemuine Theater Estonia, le Musikverein à Vienne et aux Festivals d’Aix-en-Provence, de Lacoste, de Chartres, d’Antibes, de Lourdes, d’Ambronay, le Classic Festival d’Annecy et aussi au Palais Omnisports de Bercy.
Elle a travaillé avec des metteurs en scènes tels que Jean-Yves Ruf, Giorgio Madia, Paul-Emile Fourny, Jean-François Vinciguerra, Carlos Wagner, Benjamin Prins, Jacques Osinski, Alberto Nason, François Rancillac, Pierre Tirion-Vallet, Wouter van Looy et avec les chefs d'orchestres Paul Mägi, Erki Pehk, Taavi Kull, Martin Sildos, Pierre-Michel Durand, Claude Schnitzler, Paul McCreesh, Benjamin Pionnier, Kenneth Weiss, Dominique Fanal, Dominique Trottein, Thierry Weber, Gaspard Brécourt, Georges Pehlivanian, Marit Strindlund, Philippe Barbey Lallia, Giuliano Carella, Daniel Hoyem-Cavazza, Gérard Korsten et Amaury du Closel.
En 2006, elle obtient la bourse Richard Wagner et en 2008 le GOLD Award du Hillsdale College pour sa réussite professionnelle. Elle est la première chanteuse lyrique invitée pour la cérémonie d'ouverture des 24 heures du Mans et chante la Marseillaise devant 250.000 spectateurs et retransmis pour 15 millions de téléspectateurs. En juillet 2016 elle crée le festival MUSICA Le Mans pour démocratiser l'opéra, la même année elle est nommée Ambassadrice et Citoyenne d'Honneur pour Le Mans.